Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转移性状小肠细胞癌的对比

MET(也称为肝细胞糖蛋白受体)信号是形如肾细胞胰脏(PRCC)的关键驱动因子。鉴于转移普遍性PRCC尚有最佳用药工具，本研究目标是比较现有的用药常规，即舒尼替尼（sunitinib）与MET磷酸化抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib用药PRCC病征的。

这是在美国和加拿大人的65个中的心透过的一项随机、开放首页的II期试验。招募18岁或以上的既往都将给与过一种用药（不包括血管内皮糖蛋白载体和MET载体药物）的转移普遍性PRCC病征。病征被随机均等给与舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往用药史和PRCC共通点透过各别。

所有药物均为口服：舒尼替尼 50 mg，连服4周，停药2周(可增至37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可增至40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可增至200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可增至400 mg和200 mg）。主要终点是无进展生存期(PFS)。

2016年4年初5日-2019年12年初15日期间，152名病征被随机均等到四支。5名病征被断定为不合格被意味著在这些分析之外。在预先指定的无效普遍性分析后，停止了对solitinib组(29名病征)和克唑替尼组(28名病征)组均等病征；舒尼替尼组(46名病征)和卡博替尼组(44名病征)均充分利用了计划获益。

卡博替尼组的PFS显著见长舒尼替尼组(中的位值 9.0 vs 5.6个年初；进展或死亡安全普遍性比 0.60，95% CI 0.37~0.97，单侧p=0.019)。卡博替尼的高效率达到23%，而舒尼替尼的高效率仅剩4%(双侧p=0.010)。与舒尼替尼远比，solitinib和克唑替尼均未能很难改善病征的PFS。

给与舒尼替尼用药的45名病征中的31名(69%)牵涉到了3级或4级过多惨案，43名给与卡博替尼用药的病征中的32名(74%)牵涉到了3级或4级过多惨案，27名给与克唑替尼用药的病征中的有10名(37%)牵涉到了3级或4级过多惨案，28名给与solitinib用药的病征中的有11名(39%)牵涉到了3级或4级过多惨案；卡博替尼组牵涉到了1例5级血栓高血压惨案。

综上，与舒尼替尼远比，转移普遍性PRCC病征给与卡博替尼用药后的PFS显著延长。

原始来历：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5