Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定血糖和肥胖的关键外周信号

中都国人将要为心血管疾病困扰。俩人中都有一个心血管疾病，七人中都有俩人超载。对超载一些人施加减肥口服施压，并建构生活方式改相异，可能是现有最有前景的改善公共健康的策略。口服的研发有待于探寻出荷尔蒙的遗传学物理现象，尤其是面对香甜高能食材的荷尔蒙。荷尔蒙缓冲的一个主战场是数据分析则有内新陈代谢器官和四组织诱发的荷尔蒙基因表达频谱。消化道新陈代谢多样化的荷尔蒙基因表达内新陈代谢变异。往往认为这类消化道变异（还包括CCK、GLP-1等）策划短期的荷尔蒙缓冲，不过近期临床数据分析纯示靶向这类变异可以实现临床意义上的时更。胆固醇四组织新陈代谢瘦亦同（leptin），策划长期的能量激亦同缓冲。瘦亦同基因缺陷哺乳类（还包括人）表现为以巨量荷尔蒙和大量胆固醇堆积为特征的心血管疾病。可是这种基因缺陷造成了的心血管疾病与正常人的自然心血管疾病有所不同。这是因为瘦亦同缺陷哺乳类即使吃低能量食材也能相异心血管疾病，几乎不育，且瘦亦同子系统的缺陷相异异在一些人中都极为罕见。相反，大部分心血管疾病与血清中都高水平的瘦亦同共存。那么，机体否共存其他的重新考虑荷尔蒙与心血管疾病的则有内新陈代谢频谱呢？2018年，Nature Communications发表耶鲁大学医学院的杨晓勇四组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。数据分析者通过数据分析在胆固醇细胞的基因四组中都敲除营养感官细胞内OGT（N-乙酰氨基葡萄糖丝氨酸）的果蝇，揭示重新考虑荷尔蒙和心血管疾病的最极为重要则有频谱。该数据分析以子系统而厚实的激亦同生理学与上皮细胞四组学方法，证实胆固醇四组织通过OGT支配的氨基酸酮类转化成和内源酒精亦同脱水的级联底物，影响胆固醇四组织内源酒精亦同的酸度与活性，从而重新考虑往往意义的旺盛荷尔蒙与心血管疾病。这项数据分析发现，胆固醇细胞OGT缺陷果蝇在高脂高糖食料喂养下，没有人发展为心血管疾病，没有人诱发过度摄食。无聊的是OGT缺陷并没有人造成了厌食，摄食与体重的表型在普通食料喂养下与对照四组没有人纯着差别。通过等量喂养试验，数据分析者证明高脂高糖食料喂养下的体重差别完全来自摄食的差别。那么OGT是怎样从胆固醇四组织缓冲荷尔蒙的呢？数据分析者通过上皮细胞四组学建构转录四组微芯片技术，发现氨基酸酮类转化成的基因和有机体被OGT基因表达。改相异食料中都氨基酸的酮类度可以增加OGT缺陷果蝇的胖、胆固醇堆积和体重。已知氨基酸酮类转化成底物在血液中都抑制作用内源酒精亦同的脱水，而后者往往在神经子系统合成并加强荷尔蒙。数据分析者独自应用上皮细胞四组学和激亦同生理学，证实OGT及其支配的氨基酸酮类转化成底物在胆固醇四组织中都抑制作用内源酒精亦同的脱水。靶向内源酒精亦同蛋白（CB1)的则有抑制作用剂，不横越血脑屏障，在低剂量下无需通过则有口服，抑制作用荷尔蒙。无聊的是内源酒精亦同是时更的极为重要靶点。相关口服靶向神经子系统CB1，尽管有效，却伴随众多不能持续性的行为学副作用。总的来说，该项数据分析指明共存于胆固醇四组织的OGT-内源酒精亦同构成重新考虑荷尔蒙和心血管疾病的最极为重要则有频谱，填补了一个心血管疾病数据分析中都的最极为重要印出。在这项数据分析前，瘦亦同和白色（asprosin）是已知的则有反馈中都枢神经的胆固醇变异。胆固醇四组织OGT支配的荷尔蒙则有频谱表现出独特的高能食料依赖性，有别于已经报道的前述胆固醇变异。该数据分析同时也拓展了OGT和醇类激亦同的功能，提示糖脂激亦同在胆固醇细胞的整合可以远距离缓冲复杂行为。在该数据分析缺少的范式基础上，探寻清楚OGT-内源酒精亦同通路的上下游及其与其他荷尔蒙缓冲子系统的网络联系，将为“健康中都国2030”缺少极为重要的科学支撑。原始出处：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |