2014年ASCO 前列腺癌治疗主要研究进展

作者：中的国医学科学院所医院 徐兵河 王于佳玉2014年美国政府流行病学研习(ASCO)上，肺癌的流行病学再次成为亮点之一，许多流行病学结果都在这次会议上进行了引述，本文对其中的几项众所周知的流行病学疗法研究成果进展介绍如下。1、绝经从前受体无症状最初肺癌的常规肾脏疗法1.1 相对依西美坦/他莫昔芬合第一组卵巢功能减缓疗法绝经从前HR+最初肺癌的随机III期研究成果: IBCSG TEXT BrownSOFT合第一组系统性 目从前相信，对绝经从前受体无症状最初肺癌术后常规肾脏疗法功用极为肯定的本品是他莫昔芬，卵巢剥去力荐用做有髙危复发可能会，且疗程后从未造成了闭经的高血压，或不愿意做常规疗程的中的危复发可能会高血压，可单用或与他莫昔芬(TAM) 合第一组运用。2014年美国政府流行病学研习(ASCO)年会上引述了两项试验车的合并系统性结果。TEXT和SOFT试验车是III期随机试验车，相对依西美坦(E)+卵巢功能减缓（0FS)和TAM(T)+OFS常规疗法绝经从前ER无症状最初肺癌。 两个试验车共入第一组5738同上绝经从前期ER无症状的最初肺癌高血压，其中的TEXT研究成果2672同上，SOFT研究成果3066同上。 TEXT将术后12周内的高血压随机分摊到依西美坦+卵巢功能减缓第一组或TAM+卵巢功能减缓第一组，疗法5年(可以同时合第一组疗程)。SOFT试验车将术后12周内（如果不打算疗程)或已完成(最初)常规疗程8个年末内的高血压随机分摊到依西美坦+卵巢功能减缓第一组、TAM+卵巢功能减缓第一组或TAM单药疗法第一组，同样也疗法5年。 主要研究成果终点是生存活率(DFS)。因为暴力事件致死率低，于2011年对TEXT和SOFT试验车进行合第一组系统性。截止到 2013年，中的位随访5.7年时，两第一组高血压的人群意向系统性引述了 514同上生存活暴力事件。依西美坦+卵巢功能减缓第一组高血压的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能减缓第一组高血压的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能减缓第一组可降低复发可能会 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两第一组次要终点目标——无肺癌复发间隔时间(BCFI)和无岸边复发间隔时间(DRFI) 依西美坦+卵巢减缓第一组均优于对照第一组。两第一组总存活期（OS) 结果相近。两第一组3〜4级不顺暴力事件的致死率几乎相同，并且与同类型引述的芳香化酶减缓剂(AI)类本品相近。 该试验车的主要研究成果者(Pl)Olivia Pagani名誉教授说明了:长期以来，5年的TAM是绝经从前ER无症状最初肺癌常规疗法的金规范。TEXT和SOFT研究成果说明了，依西美坦+卵巢功能减缓可以代替TAM成为此类高血压另一疗法为了让。但我们仍须较长间隔时间随访以便更好地审计年轻高血压的存活期、近十年疗法的副功用和对生育能力的不良影响。” 1.2 体重上升对绝经从前HR+最初肺癌高血压流行病学表现的不良影响 同类型的研究成果辨认出，体重上升与最初肺癌不顺流行病学表现系统性，然而，这种系统性性多见于ER无症状或卵巢功能活跃的肺癌中的。最初肺癌试验车协作第一组(EBCTCG)系统性了来自70个流行病学试验车的80 000名最初肺癌高血压的各项与流行病学表现系统性的环境因素，中的位随诊8年。根据WHO的定义，体重上升的规范为BMI基准 (BMI)≥30。 研究成果辨认出，体重上升对肺癌死亡率的清楚、脱离不顺功用由此可知存于绝经从前ER无症状疾病，对40 000同上男同性恋绝经后ER无症状疾病高血压的功用明显，对20 000同上绝经从前/绝经后ER同义高血压肺癌死亡率无不良影响。 该研究成果的PI，哈佛大学的Hongchao Pan助手说明了：体重上升一般只会上升绝经后娼妓血清中的的雌激素准确度，所以体重上升只不良影响绝经从前男同性恋流行病学表现的研究成果结果日后我们非常欣喜，这假定我们对体重上升不良影响流行病学表现的主要生物学机制由此可知不十分清楚。2、HER2无症状最初肺癌的小分子疗法ALTTO是2014年ASCO公布的重要的流行病学试验车的结果之一，由主要研究成果者之一 Edith A. Perez名誉教授在年会上报告。这是一项针对HER2无症状最初肺癌的国际多中的心地带、随机开放的III期流行病学。该研究成果相对了佩佩替尼单药疗法、曲妥玉唑单药疗法、曲妥玉唑序贯佩佩替尼和曲妥玉唑合第一组佩佩替尼合第一组常规疗法(1年)HER2无症状最初肺癌的。主要试验车终点是DFS。 自2007年1年末至2011年7年末间，来自44个国家、946 个研究成果中的心地带的8381位高血压在常规疗程后或疗程中的被随机分摊到曲妥玉唑单药疗法第一组(N=2097)、佩佩替尼单药疗法第一组 (N=2100)、曲妥玉唑—佩佩替尼序贯疗法第一组(N=2091)或曲妥玉唑+佩佩替尼疗法第一组(N=2093)。第一次中的期系统性推测佩佩替尼单药疗法的效果不如曲妥玉唑单药疗法，根据脱离数据管控委员会的力荐，佩佩替尼单药疗法第一组于2011年8年末18日暂时中止，该第一组高血压再次力荐给予一年曲妥玉唑疗法。 在中的位随访4.5年，即2013年12年末进行的中的期系统性结果推测:与曲妥玉唑单药疗法相对于，佩佩替尼+曲妥玉唑序贯或同时常规疗法HER2无症状最初肺癌没有明显的存活优势，三第一组高血压的4年DFS相近:曲妥玉唑第一组86%，佩佩替尼+曲妥玉唑同时疗法第一组88%，序贯疗法第一组87%。与曲妥玉唑单药疗法相对于，合第一组疗法的某些不顺反应的致死率很高，同上如腹泻、红斑和肝病。该试验车的另一个主要辨认出是，严重的心脏系统性不顺反应的致死率更高。ALTTO试验车第一组中的，现如今心力衰竭的致死率低于1%，即使95%的高血压运用蒽环类常规疗程。 研究成果者 Edith A. Perez 名誉教授以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 名誉教授评论:虽然之从前NeoALTTO研究成果推测，术从前运用佩佩替尼和曲妥玉唑合第一组疗法时高血压的病理完全缓解率(pCR)是曲妥玉唑单药疗法的两倍。我们常也就是说，最初常规疗法pCR率的降低能有效预测DFS及OS的加强，因此从术从前最初常规疗程+小分子疗法的流行病学的无症状结果来代替常规疗法研究成果。然而，ALTTO试验车并没有证明合第一组抗HER2双小分子本品在常规疗法中的的存活优势。本品研发的的路受到下一场，流行病学替代终点的认识也受到下一场:美国政府FDA已经基于PCR减速批准了几种最初药，但现在无论如何，PCR与高血压近十年流行病学表现并不用画等号。对于HER2无症状最初肺癌常规疗法的规范方案仍是常规疗程+曲妥玉唑疗法1年。3、贝伐玉唑在最初肺癌常规疗法中的的功用2014年ASC0年会报告了 E5103试验车的结果。该试验车为了让HER2同义肺癌，按照1 : 2 : 2将4994同上HER2同义伴淋巴结无症状或淋巴结同义合并其他高危环境因素的最初肺癌高血压随机分摊到三个疗法第一组中的。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周运用于抗病毒，高血压或做CPA(A第一组:AC>T)，或在疗程期间做贝伐唑(B第一组:BvAC>BVT),或先为在疗程期间做贝伐唑疗法之后再做贝伐唑单药疗法10个短周期 (C第一组:BvAC>BVT>BV)。主要终点是无浸润性肺癌存活期 (IDFS)。 结果推测，疗程系统性不顺暴力事件(AE)除此以外骨髓减缓和周围神经原发性在三第一组中的相近。相等3级的高血压、溃疡、肾病、出血暴力事件在三第一组引述的比率分别是2%、8%、11%。15个年末时流行病学现如今心力衰竭的总计致死率为1.0%、1.9%、3.0%。B 第一组约24%的高血压，C第一组55%的高血压在试验车计划已完成从前中的止贝伐玉唑疗法。中的位随访间隔时间为47.5个年末，在A、B、C三第一组共有430同上IDFS暴力事件，三第一组5年的IDFS相近，分别为77%、76%和80%。研究成果说明了，在蒽环类本品和抗病毒的常规疗法中的加进贝伐玉唑并不用加强高危的HER2同义肺癌高血压的IDFS或者OS。运用贝伐玉唑不太可能上升了不顺暴力事件，造成了贝伐玉唑的最初停药暴力事件致死率髙。 无论在HER2无症状肺癌(BETH研究成果，3509同上高血压，常规疗程/曲妥玉唑+/-贝伐玉唑)，还是在TNBC (BEATRICE研究成果，2591同上高血压，常规疗程+/-贝伐玉唑)，以及HER2同义伴高危环境因素的肺癌(E5103研究成果)，常规疗法疗程基础上上升贝伐玉唑均从未上升DFS或OS获益。并且，上述研究成果均辨认出，贝伐玉唑第一组3〜4度毒性致死率明显大幅提高，因毒性停止疗法的比同上也更高。到目从前为止的确实推测，贝伐玉唑不适合肺癌常规疗法。